Casata romana, originaria del Piemonte. Alla fine del XVI secolo, un ramo della famiglia Mazzetti si trasferì con Don Giovanni Battista ed il fratello Ettore a Roma, ove acquistarono una casa nel rione Sant'Eustachio. Fin dal loro arrivo i Mazzetti si dedicarono al servizio della Chiesa, sia nello stato ecclesiastico che nelle magistrature cittadine.