Nel 1517, il vescovo di Mileto e di Crotone, Andrea
della Valle, viene
nominato cardinale della chiesa di S. Agnese in Agone.
Per l'occasione comincia l'unificazione delle sue proprietà presso la
via Papalis, in un palazzo degno del nuovo rango. I lavori vengono terminati nel 1523.
Non è noto l'autore dei lavori. Il Vasari
attribuisce l'intervento nel cortile a Lorenzo Lotti.
Allievo di Raffaello, in quel periodo
stava infatti costruendo il vicino palazzo
Caffarelli.
Nela parte esterna dell'edificio, si ipotizza l'opera di Andrea
Sansovino o Antonio da Sangallo il giovane. Ipotesi però dettate solo da similitudini negli elementi stilistici.
Fino al 1531, il cardinale si
preoccupa di abbellire le sale interne. Vengono realizzati splendidi dipinti negli appartamenti nobili, ad opera di Francesco De Rossi detto Cecchino Salviati, e di altri discepoli di Giulio Romano.
Viene inoltre disposta in una spettacolare mostra la raccolta di marmi antichi. Tra le più
ricche collezioni del rinascimento, era formata da 238 pezzi di statue,
iscrizioni e rilievi, distribuiti tra il cortile ed un giardino pensile
al primo.piano
Nel 1534, con la morte del
cardinale, il palazzo passa in eredità alla nipote Faustina
della Valle, sposata a Camillo Capranica.
Il palazzo ritorna alla famiglia della Valle. In questo
periodo vengono effettuati ulteriori ampliamenti. La facciata,
leggermente curva per seguire il corso della via Papalis, viene
raddrizzata.
Nel 1633, con il matrimonio di Romobera della Valle con Ottavio
del Bufalo, si estingue la famiglia della Valle ed il
palazzo rimane alla nuova casata fino alla fine dell'800'.
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